Canagliflozin

Invokana: upute za uporabu i recenzije

Latinsko ime: Invokana

ATX kôd: A10BX11

Djelatna tvar: kanagliflozin (Canagliflozin)

Producent: Janssen Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Portoriko), Janssen-Cilag (Italija)

Opis i fotografija ažurirana: 11.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 2299 rubalja.

Invokana je oralni hipoglikemijski lijek koji se koristi u odraslih s dijabetesom tipa 2.

Oblik i sastav izdavanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: u obliku kapsule s ugraviranom "CFZ" s jedne strane, jezgra je gotovo bijela ili bijela u presjeku; doziranje 100 mg - žuto, s druge strane ugravirano s "100"; doza od 300 mg - gotovo bijela ili bijela, s graviranjem "300" s druge strane (u kartonskoj kutiji 1, 3, 9 ili 10 blistera od 10 tableta i upute za uporabu Invokana).

Sastav od 1 tablete:

  • aktivna tvar: kanagliflozin - 100 ili 300 mg (u obliku kanagliflozina hemihidrata - 102 ili 306 mg, respektivno);
  • pomoćne komponente (100/300 mg): mikrokristalna celuloza - 39,26 / 117,78 mg; kroskarmeloza natrij - 12/36 mg; bezvodna laktoza - 39,26 / 117,78 mg; magnezijev stearat - 1,48 / 4,44 mg; hiproloza - 6/18 mg;
  • filmska ljuska: doziranje 100 mg - Opadry II 85F92209 žuta boja (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 24,25%; talk - 14,8%; željezni oksid žuti - 0, 75%) - 8 mg; doza 300 mg - bijela boja Opadry II 85F18422 (djelomično hidrolizirani polivinil alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titanov dioksid - 25%; talk - 14,8%) - 18 mg.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Utvrđeno je da na pozadini šećerne bolesti dolazi do pojačane bubrežne reapsorpcije glukoze, što može uzrokovati trajno povećanje koncentracije glukoze. SGLT2 (kotransporter natrijske glukoze tip 2), koji se izražava u proksimalnim bubrežnim tubulima, odgovoran je za većinu reapsorpcije glukoze iz lumena tubula.

Kanagliflozin, aktivni sastojak Invokana, jedan je od inhibitora SGLT2. S inhibicijom SGLT2, opaža se smanjenje reapsorpcije filtrirane glukoze i smanjenje PPG (bubrežni prag za glukozu), što doprinosi povećanju izlučivanja glukoze putem bubrega, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u plazmi u krvi pomoću mehanizma neovisnog o inzulinu u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Također, povećanjem izlučivanja glukoze putem bubrega inhibiranjem SGLT2 primjećuje se razvoj osmotske diureze, a diuretski učinak pomaže smanjiti sistolički tlak. Osim toga, na pozadini povećanja izlučivanja glukoze putem bubrega, dolazi do gubitka kalorija i, kao rezultat toga, gubitka kilograma..

U ispitivanjima faze III, primjena doze Invokana od 300 mg prije jela dovodi do izraženijeg smanjenja koncentracije glukoze u postprandijalu nego u slučaju uzimanja doze od 100 mg. S obzirom na prolazno visoke koncentracije tvari u crijevnom lumenu prije njegove apsorpcije, ovaj učinak može biti dijelom povezan s lokalnom inhibicijom crijevnog transportera SGLT1 (kanagliflozin je inhibitor SGLT1 niske aktivnosti). U istraživanjima s primjenom kanagliflozina malapsorpcija glukoze nije otkrivena.

Nakon pojedinačne / višestruke oralne primjene kanagliflozina u kliničkim studijama kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, uočeno je smanjenje ovisnog o dozi u bubrežnom pragu i povećanje izlučivanja glukoze putem bubrega. Za glukozu početna vrijednost bubrežnog praga je otprilike 13 mmol / L, maksimalno smanjenje dnevnog srednjeg praga bubrežne glukoze primjećuje se kad se 300 mg kanagliflozina koristi jednom dnevno i iznosi 4–5 mmol / L. To ukazuje na nizak rizik od razvoja hipoglikemije tijekom terapije..

Kada se koristi 16 dana, 100-300 mg kanagliflozina 1 put dnevno u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 došlo je do stalnog smanjenja bubrežnog praga za glukozu i povećanja izlučivanja glukoze putem bubrega. Pad koncentracije glukoze u krvi u plazmi dogodio se na način ovisan o dozi prvog dana terapije i imao je stabilnu tendenciju u budućnosti na prazan želudac i nakon jela..

Jednokratna primjena doze 300 mg Invokana prije miješanog obroka dovela je do kašnjenja u apsorpciji glukoze u crijevima i smanjenja postprandijalne glikemije preko izvanrenalnih i bubrežnih mehanizama.

U studiji u kojoj je sudjelovalo 60 zdravih dobrovoljaca, utvrđeno je da uzimanje doze od 300 i 1200 mg (4 puta veće od maksimalne terapijske doze) ne dovodi do značajnih promjena u intervalu QTc. Maksimalna koncentracija kanagliflozina u krvi u krvi tijekom primjene doze od 1200 mg premašila je onu nakon pojedinačne doze od 300 mg, približno 1,4 puta.

Primjena kanagliflozina kao monoterapije ili kao dio kombiniranog liječenja (upotreba 1–2 oralnih hipoglikemijskih sredstava), u usporedbi s placebom, u prosjeku dovodi do promjene glikemije na testu od početne razine od –1,2 do –1,9 mmol / L i od –1,9 do –2,4 mmol / l pri uzimanju 100, odnosno 300 mg. Ovaj učinak nakon prvog dana terapije bio je blizu maksimuma i trajao je tijekom cijelog razdoblja liječenja..

Korištenje kanagliflozina kao monoterapije ili kao dio kombiniranog liječenja (primjenom 1-2 oralnih hipoglikemijskih sredstava) također je ispitano za mjerenje postprandijalne glikemije nakon ispitivanja tolerancije na glukozu na pozadini standardiziranog miješanog doručka. Terapija, u usporedbi s početnom vrijednosti, pridonijela je prosječnom smanjenju postprandijalne glikemije u odnosu na placebo s –1,5 do –2,7 mmol / L i s –2,1 do –3,5 mmol / L sa 100 i 300 mg, odnosno, što je povezano sa smanjenjem koncentracije glukoze prije jela i smanjenjem fluktuacija u razini postprandijalne glikemije.

Prema istraživanjima kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, primjena kanagliflozina poboljšava funkciju beta stanica (procjenjuje se modelom homeostaze u odnosu na funkciju beta stanica) i brzinu izlučivanja inzulina (procijenjeno testom tolerancije na glukozu uz miješani doručak).

farmakokinetika

U zdravih ispitanika farmakokinetika kanagliflozina slična je farmakokinetičkim parametrima tvari u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Nakon jedne oralne primjene 100 i 300 mg Invokana, zdravi dobrovoljci brzo apsorbiraju kanagliflozin, Tmaksimum (vrijeme postizanja maksimalne koncentracije tvari) u krvnoj plazmi u prosjeku je 1-2 sata. Plazma Cmaksimum (maksimalna koncentracija tvari) i AUC (površina ispod krivulje "koncentracija - vrijeme") proporcionalno povećavaju dozu kada se koristi kanagliflozin u rasponu doza od 50-300 mg. Naizgled završni T1/2 (poluživot) kada se koristi 100 i 300 mg kanagliflozina, iznosi 10,6, odnosno 13,1 sat. Ravnotežno stanje postiže se 4-5 dana nakon početka terapije.

Farmakokinetika kanagliflozina ne ovisi o vremenu, nakon opetovane primjene nakupljanje tvari u plazmi doseže 36%.

Prosječna apsolutna bioraspoloživost kanagliflozina je oko 65%. Jedenje hrane s visokim udjelom masti ne utječe na farmakokinetiku kanagliflozina, stoga se Invokana može koristiti sa ili bez hrane. No, s obzirom na sposobnost kanagliflozina da smanji porast postprandijalne glikemije usporavanje apsorpcije glukoze u crijevima, preporučuje se uzimanje prije prvog obroka..

U zdravih pojedinaca nakon jedne intravenske infuzije prosječni Vd (volumen raspodjele) kanagliflozina u ravnoteži iznosi 119 litara, što je dokaz opsežne raspodjele tkiva. Tvar se veže na proteine ​​plazme, uglavnom albumin, u velikoj mjeri (na razini od 99%). Povezanost s proteinima ne ovisi o koncentraciji kanagliflozina u plazmi. Povezanost s bubrežnom / jetrenom insuficijencijom veza s proteinima u plazmi ne mijenja se značajno.

Glavni metabolički put kanagliflozina je O-glukuronidacija. Proces se odvija uglavnom uz sudjelovanje UGT1A9 i UGT2I34 uz stvaranje dva neaktivna O-glukuronidna metabolita. U ljudskom tijelu oksidativni (CYPZA4-posredovani) metabolizam kanagliflozina minimalan je (otprilike 7%).

Nakon oralne primjene jedne doze 14C-kanagliflozina kod zdravih dobrovoljaca, pronađeno je 3,2 u izmetu; 7 i 41,5% primijenjene radioaktivne doze u obliku O-glukuronidnog metabolita, hidroksiliranog metabolita i kanagliflozina. Crijevno-jetrena cirkulacija tvari je zanemariva.

Oko 33% radioaktivne doze nalazi se u urinu, uglavnom u obliku metabolita O-glukuronida (30,5%). Manje od 1% doze izlučuje se bubrezima u obliku nepromijenjene tvari. Kada se koriste 100 i 300 mg kanagliflozina, bubrežni klirens je u rasponu od 1,3-1,55 ml / min..

Kanagliflozin je lijek s niskim klirensom, nakon intravenske primjene kod zdravih pojedinaca prosječni sistemski klirens iznosi oko 192 ml / min..

Primjena kanagliflozina kod teškog zatajenja bubrega, kroničnog zatajenja bubrega u završnoj fazi kao i kod bolesnika na dijalizi nije preporučljiva jer se ne očekuje da će lijek biti učinkovit u ovoj skupini bolesnika. Dijalizom dolazi do minimalnog izlučivanja kanagliflozina.

U blagom do umjerenom oštećenju jetre, prilagodba doze lijeka Invokana nije potrebna. Bolesnicima s teško oštećenom funkcijom jetre (na skali Child - Pugh - klasa C) lijek nije propisan, što je posljedica nedostatka kliničkog iskustva njegove primjene u ovoj kategoriji bolesnika.

Farmakokinetički parametri kanagliflozina u djece nisu proučavani.

Indikacije za uporabu

Invokana je propisana za poboljšanje kontrole glikemije kao monoterapija i kao dio kombiniranog liječenja (s drugim hipoglikemijskim lijekovima, uključujući inzulin) za dijabetes melitus tipa 2 u odraslih u kombinaciji s vježbanjem i dijetom.

kontraindikacije

  • dijabetes melitus tipa 1;
  • teška oštećenja bubrega / jetre;
  • dijabetička ketoacidoza;
  • trudnoća i dojenje;
  • starost do 18 godina;
  • individualna netolerancija na komponente Invokana.

Invokana, upute za uporabu: metoda i doziranje

Tablete Invokan treba uzimati oralno, po mogućnosti prije doručka, jednom dnevno..

Preporučena dnevna doza je 100 ili 300 mg.

Ako se Invokana koristi kao dodatak inzulinu ili lijekovima koji povećavaju njegovu sekreciju (posebno derivati ​​sulfoniluree), kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije, ti lijekovi se mogu propisati u nižoj dozi.

Kanagliflozin ima diuretski učinak. U bolesnika koji su primali diuretike, kao i u onih s umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije (sa brzinom glomerularne filtracije od 30 do 60 ml / min / 1,73 m 2) i u bolesnika starijih od 75 godina, sve je češći razvoj nuspojava koje su povezane sa smanjenjem intravaskularnog volumena (na primjer, arterijska / ortostatska hipotenzija, posturalna vrtoglavica). Za ovu skupinu bolesnika preporučuje se započeti terapiju dnevnom dozom od 100 mg. Pacijentima sa znakovima hipovolemije savjetovano je da isprave ovo stanje prije početka liječenja kanagliflozinom. Ako se doza od 100 mg dobro podnosi i potrebna je dodatna kontrola glikemije, poželjno je povećati dozu na 300 mg.

Ako preskočite sljedeću dozu Invokana, trebali biste je uzeti što je prije moguće, ali ne biste trebali uzimati dvostruku dozu u roku od jednog dana..

Nuspojave

Neželjeni učinci primijećeni u kliničkim studijama (monoterapija i kombinirana primjena s metforminom, derivatima sulfoniluree i metforminom, kao i metforminom i pioglitazonom) s učestalošću ≥ 2% (sistematizirani ovisno o učestalosti pojave prema sljedećoj klasifikaciji: vrlo često - ≥ 1/10, često - ≥ 1/100 i 2), kao i na pozadini kombinirane uporabe s diureticima petlje gore. Tijekom provođenja studije o kardiovaskularnim rizicima, učestalost ozbiljnih nuspojava povezanih sa smanjenjem intravaskularnog volumena nije se povećala primjenom Invokana. Ovi štetni događaji nisu često doveli do potrebe prekida terapije..

Češće se izvještava o razvoju hipoglikemije tijekom terapije lijekom Invokana, osim inzulina ili derivata sulfoniluree, što je u skladu s očekivanim porastom učestalosti hipoglikemije u slučajevima kada se lijeku, čija primjena nije popraćena razvojem ovog stanja, dodaje inzulin ili lijekovi koji povećavaju njegovo lučenje.

U 4,4% bolesnika koji su primali 100 mg kanagliflozina, u 7% bolesnika koji su primali 300 mg kanagliflozina, i u 4,8% bolesnika koji su primali placebo, zabilježeni su slučajevi povećanja koncentracije kalija u serumu (> 5,4 mEq / L i iznad početne koncentracije od 15%). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega, primjećeno je povremeno izraženije povećanje koncentracije kalija u serumu (obično je u ovoj skupini bolesnika primijećeno povećanje koncentracije kalija i / ili oni su primili nekoliko lijekova koji smanjuju izlučivanje kalijum - kalijevih diuretika i inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin). Općenito, ovaj je poremećaj prolazan i ne zahtijeva posebno liječenje..

Tijekom prvih šest tjedana terapije bilo je neznatno (30%), u usporedbi s početnom razinom koja je primijećena u bilo kojoj fazi terapije, bila 2 i 4,1% pri primjeni 100 i 300 mg kanagliflozina, odnosno, kada se koristila placebo - 2,1%. Taj je poremećaj često bio prolazan, a manji broj pacijenata pokazao ga je do kraja studije. Na temelju zbirne analize bolesnika s umjerenim zatajivanjem bubrega, udio bolesnika s značajnijim smanjenjem stope glomerularne filtracije (> 30%), u usporedbi s početnom razinom zabilježenom u bilo kojoj fazi terapije, bio je 9,3% i 12,2% pri uporabi 100 i 300 mg kanagliflozina, s placebom, 4,9%. Ove promjene u laboratorijskim parametrima nakon prekida primjene Invokana imali su pozitivan trend ili su se vratile na polazne vrijednosti..

Tijekom terapije kanagliflozinom primijećeno je povećanje koncentracije LDL (lipoproteini male gustoće) ovisno o dozi. Prosječne promjene ovog pokazatelja kao postotak početne koncentracije, u usporedbi s placebom, bile su 0,11 mmol / L (4,5%) i 0,21 mmol / L (8%) pri korištenju 100 i 300 mg kanagliflozina. Srednje osnovne vrijednosti koncentracije LDL sa 100 i 300 mg kanagliflozina i placeba bile su 2,76; 2,7 i 2,83 mmol / l.

Prihvaćanje kanagliflozina od 100 i 300 mg dovelo je do blagog porasta prosječne promjene postotka koncentracije hemoglobina (3,5 odnosno 3,8%), u usporedbi s blagim padom u skupini bolesnika koji su uzimali placebo (za 1,1%). Došlo je do usporedivog malog povećanja prosječne promjene u broju eritrocita i hematokrita. U većini bolesnika koncentracija hemoglobina se povećala (> 20 g / l), ovaj poremećaj zabilježen je u 6% bolesnika koji su primali 100 mg kanagliflozina, a u 5,5% bolesnika koji su primali 300 mg kanagliflozina, kao i u 1% bolesnika koji su primali placebo. Većina vrijednosti nije prešla normalan raspon.

Primjena 100 i 300 mg kanagliflozina uzrokovala je umjereno smanjenje prosječne koncentracije mokraćne kiseline (za 10,1 i 10,6%, respektivno), u usporedbi s placebom, što je pokazalo porast prosječne koncentracije od 1,9% od početne. Te su smetnje bile maksimalne ili su bile maksimalne u šestom tjednu terapije i trajale su tijekom cjelokupne uporabe Invokana. Uočeno je i prolazno povećanje koncentracije mokraćne kiseline u urinu. Prema rezultatima objedinjene analize uporabe kanagliflozina u preporučenim dozama, učestalost nefrolitijaze nije povećana.

Predozirati

Slučajevi predoziranja lijekom Invokana nisu poznati. Unos pojedinih doza kanagliflozina, koji su dosezale 1600 mg, a u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 - 600 mg dnevno u 2 podijeljene doze, tijekom 12 tjedana obično se dobro podnosi.

Terapija: naznačene su uobičajene potporne mjere, na primjer, uklanjanje ne apsorbirane tvari iz gastrointestinalnog trakta, kliničko promatranje i liječenje održavanja uzimajući u obzir pacijentovo kliničko stanje.

Tijekom četverosatne dijalize kanagliflozin se praktički ne izlučuje. Ne očekuje se da će peritonealna dijaliza ukloniti tvar.

posebne upute

Primjena lijeka Invokana u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1 nije proučena, pa je njegovo imenovanje u bolesnika ove kategorije kontraindicirano..

Prema rezultatima farmakoloških ispitivanja sigurnosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, ontogenetske i reproduktivne toksičnosti, Invokana ne predstavlja posebnu opasnost za ljude..

Učinak kanagliflozina na plodnost ljudi nije proučavan. U studijama na životinjama nije primijećen učinak na plodnost.

Pokazano je da kanagliflozin, kada se koristi kao monoterapija ili kao dodatak hipoglikemijskim lijekovima, koji nisu popraćeni razvojem hipoglikemije, rijetko dovodi do hipoglikemije. Utvrđeno je da inzulin i hipoglikemijski agensi, koji povećavaju njegovu sekreciju, doprinose nastanku hipoglikemije. S terapijom Invokana kao dodatkom takvim lijekovima, učestalost hipoglikemije je veća nego kod placeba. Dakle, da bi se smanjila vjerojatnost nastanka hipoglikemije, preporučuje se smanjiti dozu inzulina ili lijekova koji povećavaju njegovu sekreciju..

Kanagliflozin, povećanjem izlučivanja glukoze putem bubrega, ima diuretski učinak i izaziva osmotsku diurezu, što može uzrokovati smanjenje intravaskularnog volumena. U kliničkim ispitivanjima kanagliflozina češće je uočeno povećanje učestalosti nuspojava povezanih s ovim poremećajem tijekom prva tri mjeseca liječenja 300 mg Invokana. Pacijenti osjetljiviji na smanjenje intravaskularnog volumena povezanog s nuspojavama uključuju bolesnike starije od 75 godina, bolesnike koji primaju petlje diuretike i bolesnike s umjerenim oštećenjem bubrega..

Kliničke znakove smanjenog intravaskularnog volumena potrebno je prijaviti liječniku. To često dovodi do otkazivanja Invokana. Uz kontinuirano davanje kanagliflozina, često je potrebna korekcija antihipertenzivnog režima lijekova (uključujući diuretike). Prije početka liječenja, pacijenti s smanjenjem intravaskularnog volumena moraju ispraviti ovo stanje.

Incidencija vulvovaginalne kandidijaze (uključujući vulvovaginalne gljivične infekcije i vulvovaginitis) zabilježena u kliničkim studijama kod žena liječenih kanagliflozinom bila je veća nego u skupini koja je primala placebo. Pacijenti s opterećenom poviješću vulvovaginalne kandidijaze bili su skloniji razvoju ove infekcije. Među ženama liječenim kanagliflozinom, njih 2,3% razvilo je više od jedne epizode infekcije. Najčešće se ovaj poremećaj razvio tijekom prva četiri mjeseca liječenja lijekom Invokana. Prestano je uzimati lijek zbog vulvovaginalne kandidijaze 0,7% svih bolesnika. U kliničkim studijama, učinkovitost oralne ili lokalne antifungalne terapije, koju je propisao liječnik ili se provodi samostalno, u pozadini nastavka primjene kanagliflozina.

Kandidalni balanoposthitis ili balanitis bili su češći u bolesnika koji su primali Invokana u preporučenim dozama u usporedbi s placebom skupinom. Prije svega, ove su se bolesti razvile u muškaraca koji nisu bili podvrgnuti obrezivanju, a češće u bolesnika s opterećenom anamnezom. Tijekom terapije, 0,9% bolesnika imalo je više od jedne epizode infekcije. U 0,5% svih slučajeva primjena kanagliflozina otkazana je zbog kandidnog balanoposthitisa ili balanitisa. U kliničkim ispitivanjima, infekcija je najčešće liječena aktualnim antifungalnim lijekovima koje je propisao liječnik ili uzela samostalno, bez otkazivanja lijeka Invokana. Postoje podaci o rijetkim slučajevima fimoze, ponekad je bila potrebna operacija obrezivanja.

Tijekom provođenja ispitivanja kardiovaskularnih ishoda kod 4327 bolesnika s potvrđenim kardiovaskularnim bolestima ili visokim kardiovaskularnim rizikom, prevalenca koštanih lomova iznosila je 16,3; 16.4 i 10.8 na 1000 bolesnika godina primjene Invokana u dozama od 100 i 300 mg, odnosno u skupini koja je primala placebo. Neravnoteža u vezi s učestalošću lomova pojavila se tijekom prvih 26 tjedana liječenja.

U zbirnoj analizi drugih studija lijeka, koja je iz opće populacije obuhvaćala otprilike 5800 bolesnika sa šećernom bolešću, s terapijom Invokana u dozama od 100 i 300 mg, a u skupini koja je primala placebo, učestalost prijeloma kostiju bila je 10,8; 12 i 14,1 na 1000 pacijentskih godina, respektivno.

Tijekom 104 tjedna terapije, lijek nije imao negativan utjecaj na mineralnu gustoću kostiju..

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Prilikom upravljanja vozilima potrebno je uzeti u obzir rizik od hipoglikemije u slučaju upotrebe Invokana, osim inzulina ili lijekova koji povećavaju njegovu sekreciju, povećanog rizika od štetnih učinaka povezanih sa smanjenjem intravaskularnog volumena (uključujući posturalnu vrtoglavicu) i pogoršanja sposobnosti upravljanja vozilima s razvojem neželjenih reakcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena kanagliflozina u trudnica nije proučena. U studijama na životinjama nisu utvrđeni izravni ili neizravni štetni učinci na reproduktivni sustav. Međutim, Invokana nije propisana tijekom trudnoće..

Kanagliflozin, prema raspoloživim farmakodinamičkim / toksikološkim podacima, dobivenim tijekom pretkliničkih ispitivanja, prelazi u majčino mlijeko. S tim u vezi, u razdoblju dojenja, primjena Invokana je kontraindicirana..

Primjena u djece

Sigurnosni profil lijeka Invokana u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavan, stoga je lijek kontraindiciran u ovoj skupini bolesnika..

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindicirano je korištenje tableta Invokan u slučaju teškog zatajenja bubrega..

Kod dijabetičke ketoacidoze, kroničnog zatajenja bubrega u završnoj fazi i kod bolesnika na dijalizi primjena lijeka Invokana neće biti učinkovita, pa je njegovo imenovanje za ovu skupinu bolesnika neprikladno..

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirano je korištenje Invokana u teškim oštećenjima jetre..

Upotreba u starijih osoba

Početna dnevna doza za starije bolesnike (od 75 godina) je 100 mg. Ako je potrebna dodatna kontrola glikemije, ona se može povećati na 300 mg, ali samo ako se prethodna doza dobro podnosi.

Interakcije s lijekovima

Kanagliflozin ne inducira ekspresiju izoenzima CYP450 sustava (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 i 2B6) u kulturi humanih hepatocita. Također, prema laboratorijskim istraživanjima koja koriste humane jetrene mikrosome, ne inhibira izoenzime citokroma P450 (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 ili 2B6) i slabo inhibira CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozin je supstrat enzima koji metaboliziraju lijekove UGT2B4 i UGTIA9, te transportera lijeka P-gp (P-glikoprotein) i MRP2. Kanagliflozin je jedan od slabih inhibitora P-gp. Tvar prolazi oksidativni metabolizam na minimum. Stoga nije vjerojatan klinički značajan učinak drugih lijekova kroz sustav citokroma P.450 o farmakokinetiki kanagliflozina.

Na temelju kliničkih podataka, može se pretpostaviti da je vjerojatnost značajnih interakcija s lijekovima koji se uzimaju u kombinaciji s lijekom Invokana mala..

Istodobnom primjenom rifampicina, izloženost kanagliflozina i, kao rezultat, njegova učinkovitost opada. Ako je potrebna istodobna primjena rifampicina i drugih induktora enzima porodice UGT i nosača lijekova (uključujući fenitoin, fenobarbital, ritonavir) u bolesnika koji primaju 100 mg kanagliflozina, potrebno je kontrolirati koncentraciju gliciziranog hemoglobina HbA1c. Ako je potrebna dodatna kontrola glikemije, razmotrite povećanje doze kanagliflozina na 300 mg.

Kanagliflozin u kliničkim studijama nije imao značajan utjecaj na farmakokinetičke parametre metformina, oralne kontraceptive (etinilestradiol i levonorgestrel), simvastatin, glibenklamid, varfarin ili paracetamol.

Kanagliflozin, u kombinaciji s digoksinom, neznatno utječe na njegove koncentracije u plazmi, što zahtijeva pravilno praćenje.

analoga

Analozi Invokana su Forsiga, Jardins.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Raspisuje se na recept.

Recenzije o Invokanu

Recenzije o Invokanu su malobrojne. Obično pacijenti navode visoku učinkovitost lijeka, dok je glavni nedostatak njegova visoka cijena..

Cijena Invokana u ljekarnama

Približna cijena za Invokana je 2000–3245 rubalja. (u pakiranju od 30 tableta od 100 mg) ili 4300-5430 rubalja. (u pakiranju od 30 tableta od 300 mg).

Hipoglikemijski lijek Invokana - učinak na tijelo, upute za uporabu

Invokana je trgovački naziv za lijek koji se koristi za snižavanje razine glukoze u krvi.

Proizvod je namijenjen bolesnicima sa šećernom bolešću tipa II. Lijek je učinkovit i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim metodama liječenja dijabetesa.

Opće informacije, sastav i oblik objavljivanja

Invokana je hipoglikemijski lijek. Proizvod je namijenjen oralnoj primjeni. Invokana uspješno koriste pacijenti s dijabetesom tipa II.

Lijek ima dvogodišnji rok trajanja. Lijek je potrebno čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Proizvođač ovog lijeka je Janssen-Orto, sa sjedištem u Portoriku. Pakiranje obavlja tvrtka Janssen-Silag koja se nalazi u Italiji. Nositelj prava na ovaj lijek je Johnson & Johnson.

Glavna komponenta lijeka je Canagliflozin hemihidrat. Jedna tableta Invokana sadrži oko 306 mg ove aktivne tvari..

Uz to, sastav tableta lijeka sadrži hiprolozu u količini od 18 mg i bezvodnu laktozu (oko 117,78 mg). Unutar jezgre tablete nalazi se i magnezijev stearat (4,44 mg), celuloza u mikrokristalima (117,78 mg) i natrij kroskarmeloza (oko 36 mg).

Školjka proizvoda sastoji se od filma koji sadrži:

  • makrogol;
  • talk;
  • polivinil alkohol;
  • titanov dioksid.

Invokana je dostupna u obliku tableta od 100 i 300 mg. Na tabletama od 300 mg nalazi se bijela ljuska, na tabletama od 100 mg - žuta ljuska. Obe vrste tableta ugravirane su s "CFZ" na jednoj strani i brojevima 100 ili 300 na poleđini, ovisno o težini tablete..

Lijek je dostupan u obliku blistera. Jedan blister sadrži 10 tableta. Jedno pakiranje može sadržavati 1, 3, 9, 10 blistera.

farmakološki učinak

Kanagliflozin, kao glavna komponenta lijeka, smanjuje reapsorpciju (reapsorpciju) glukoze. Zbog toga se povećava njegovo izlučivanje putem bubrega..

Zbog reapsorpcije dolazi do trajnog smanjenja količine glukoze u pacijentovoj krvi. Kada se glukoza ukloni, nastaje diuretski učinak. Time se smanjuje sistolički krvni tlak..

Kanagliflozin potiče gubitak kalorija. Invokana se može koristiti kao lijek za mršavljenje. U dozi od 300 mg, pomaže smanjiti količinu glukoze u krvi bolje nego u dozi od 100 mg. Upotreba kanagliflozina ne uzrokuje loše unošenje glukoze.

Lijek pomaže smanjiti bubrežni prag glukoze. Prilikom uzimanja lijeka povećava se izlučivanje glukoze putem bubrega. Tijekom dugotrajne primjene lijeka Invokana dolazi do trajnog smanjenja količine glukoze u krvi..

Upotreba lijeka na prazan želudac pomaže da se odgodi apsorpcija glukoze u crijevima. Tijekom istraživanja pokazalo se da su razine šećera u krvi tijekom uzimanja lijeka prije i nakon jela različite. Glikemija na brzi način uz uporabu 100 mg lijeka promijenila se na -1,9 mmol / l, a kad je uzimala 300 mg do -2,4 mmol / l.

Razina šećera u krvi nakon 2 sata nakon obroka promijenila se s -2,7 mmol / L kod primjene 100 mg i iz -3,5 mmol / L pri uzimanju 300 mg lijeka.

Upotreba kanaliflozina poboljšava funkciju β-stanica.

farmakokinetika

Brza apsorpcija karakteristična je za kanagliflozin. Farmakokinetika tvari ne razlikuje se kad ga uzima zdrava osoba ili kad ga uzima osoba koja boluje od dijabetesa tipa II.

Maksimalna razina Canagliflozina primjećuje se već nakon 1 sata nakon uzimanja Invokana. Poluživot lijeka je 10,6 sati pri uporabi 100 mg lijeka i 13,1 sat pri uzimanju 300 mg lijeka.

Bioraspoloživost lijeka je 65%. Može se uzimati prije i nakon jela, ali za najbolji učinak preporučuje se uzimanje prije prvog obroka..

Kanagliflozin se široko distribuira u tkivima. Tvar se dobro veže na proteine ​​u krvi. Pokazatelj je 99%. Tvar se posebno aktivno veže na albuminski protein..

Kanagliflozin ima nisku stopu čišćenja tjelesnih tkiva iz njega. Čišćenje bubrega od tvari (bubrežni klirens) je 1,55 ml / min. Prosječna ukupna stopa čišćenja organizma od Canagliflozina je 192 ml / min..

Indikacije i kontraindikacije

Lijek je propisan pacijentima s dijabetesom tipa II.

Lijek se može koristiti:

  • kao neovisan i jedini lijek za liječenje bolesti;
  • u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima i inzulinom.

Među kontraindikacijama za uporabu Invokana su:

  • ozbiljno zatajenje bubrega;
  • osobna netolerancija na Canagliflozin i druge komponente lijeka;
  • Intolerancija na laktozu;
  • starost do 18 godina;
  • ozbiljno zatajenje jetre;
  • dijabetes tipa I;
  • kronično zatajenje srca (3-4 funkcionalne klase);
  • dojenje djeteta;
  • dijabetička ketoacidoza;
  • trudnoća.

Upute za korištenje

Tijekom dana dopušteno je uzimati 1 tabletu lijeka (100 ili 300 mg). Proizvod se preporučuje uzimati ujutro i na prazan želudac..

Kada se lijek koristi zajedno s drugim hipoglikemijskim lijekovima i inzulinom, preporučuje se smanjiti doziranje potonjeg kako bi se izbjegla hipoglikemija..

Budući da kanagliflozin ima snažan diuretski učinak, doziranje lijeka za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega, kao i za osobe starije od 75 godina, treba biti 100 mg jednom.

Bolesnicima s dobrom tolerancijom na kanagliflozin preporučuje se uzimanje 300 mg lijeka jednom dnevno..

Preskakanje unosa lijekova je nepoželjno. Ako se to dogodi, morate odmah uzeti lijek. Nije dopušteno koristiti dvostruku dozu lijeka tijekom dana.

Posebni pacijenti i upute

Invokana je kontraindicirana trudnicama i djeci mlađoj od 18 godina. Lijek ne smiju uzimati dojeće žene, jer Canagliflozin aktivno prodire u majčino mlijeko i može negativno utjecati na zdravlje novorođenčeta.

S oprezom uzimaju osobe starije od 75 godina. Propisana im je minimalna doza lijeka.

Ne preporučuje se propisivanje lijeka pacijentima:

  • s teškom disfunkcijom bubrega;
  • s kroničnim zatajenjem bubrega u posljednjem terminalnom stadiju;
  • podvrgnut dijalizi.

Lijek s oprezom uzimaju osobe s blagim zatajenjem bubrega. U ovom se slučaju lijek uzima u minimalnoj dozi od 100 mg jednom dnevno. U slučaju umjerenog zatajenja bubrega, također se daje minimalna doza lijeka..

Zabranjeno je uzimati lijek kod pacijenata sa šećernom bolešću tipa 1 i dijabetičkom ketoacidozom. Potreban terapeutski učinak neće se primijetiti od uzimanja lijeka u posljednjoj fazi kroničnog zatajenja bubrega.

Invokana nema kancerogene i mutagene učinke na pacijentovo tijelo. Nema podataka o učinku lijekova na reproduktivnu funkciju čovjeka.

U kombinaciji s liječenjem lijekovima i drugim hipoglikemijskim lijekovima, preporučuje se smanjiti dozu lijekova kako bi se izbjegla hipoglikemija.

Smanjenje intravaskularnog volumena često se javlja u prvom mjesecu i pol nakon početka liječenja lijekom Invokana.

Otkazivanje lijeka potrebno je zbog mogućih slučajeva pojave:

  • vulvovaginalna kandidijaza kod žena;
  • kandidni balanitis kod muškaraca.

Više od 2% žena i 0,9% muškaraca imalo je rekurentne infekcije tijekom uzimanja lijeka. Većina slučajeva vulvovaginitisa pojavila se kod žena u prvih 16 tjedana nakon početka liječenja lijekom Invokana.

Postoje dokazi o utjecaju lijeka na mineralni sastav kostiju kod ljudi s kardiovaskularnim bolestima. Lijek je u mogućnosti smanjiti snagu kostiju, zbog čega postoji opasnost od prijeloma u ovoj skupini bolesnika. Potrebni su pažljivi lijekovi.

Zbog visokog rizika od hipoglikemije, preporučuje se izbjegavati vožnju s kombiniranim liječenjem lijekom Invokana i inzulinom.

Nuspojave i predoziranje

Među nuspojavama uzimanja lijeka su:

  • osjećaj žeđi;
  • smanjen intravaskularni volumen u obliku vrtoglavice, dehidracije, smanjenog krvnog tlaka, nesvjestice;
  • vulvovaginalna kandidijaza kod žena;
  • zatvor;
  • poliurije;
  • mučnina;
  • osip;
  • suhoća u ustima;
  • balanitis, balanoposthitis kod muškaraca;
  • cistitis, infekcije bubrega;
  • hipoglikemija ako se uzima zajedno s inzulinom;
  • povećana razina hemoglobina;
  • snižavanje razine mokraćne kiseline;
  • dijabetička ketoacidoza;
  • smanjena čvrstoća kostiju;
  • povećana razina kalija u serumu;
  • povećana razina kolesterola u krvi.

U vrlo rijetkim slučajevima uzimanje lijekova dovelo je do zatajenja bubrega, anafilaktičkog šoka i angioedema..

Nema slučajeva predoziranja ovim lijekom. Doza od 1600 mg uspješno se tolerira u zdravih ljudi, a doza od 600 mg dnevno kod osoba s dijabetesom tipa 2.

U slučaju predoziranja, provodi se ispiranje želuca, osigurava se praćenje pacijentovog stanja. Dijaliza predoziranja nije učinkovita.

Interakcija s drugim lijekovima i analogima

Djelatna tvar lijeka malo je podložna oksidativnom metabolizmu. Iz tog razloga, utjecaj drugih lijekova na djelovanje kanagliflozina je minimalan..

Lijek stupa u interakciju sa sljedećim lijekovima:

  • Fenobarbital, Rifampicin, Ritonavir - smanjenje učinkovitosti Invokana potrebno je povećati dozu;
  • Probenecid - nema značajnog učinka na djelovanje lijeka;
  • Ciklosporin - nema značajnog učinka na lijek;
  • Metformin, varfarin, paracetamol - nisu primijećeni značajni učinci na farmakokinetiku kanagliflozina;
  • Digoksin je manja interakcija koja zahtijeva praćenje pacijentovog stanja.

Sljedeći lijekovi imaju sličan učinak kao Invokana:

  • Glucobay;
  • NovoNorm;
  • Jardins;
  • Glibomet;
  • Pioglar;
  • Guarem;
  • Victose;
  • Glucophage;
  • Metamine;
  • Formetin;
  • glibenklamid;
  • Glurenorm;
  • Glidiab;
  • Glykinorm;
  • Glimed;
  • Traktor;
  • Galvus;
  • Glutazone.

Mišljenje pacijenta

Iz recenzija dijabetičara o Invokanu možemo zaključiti da lijek dobro snižava šećer u krvi, a nuspojave su prilično rijetke, ali lijek je visok, što prisiljava mnoge da pređu na analogne lijekove.

Lijek Invokana propisao mi je liječnik budući da imam dijabetes tipa 2. Prilično učinkovit lijek. Malo nuspojava. Tijekom cijelog razdoblja liječenja, nisam opazio nikakve pojave. Od minusa, želim napomenuti visoku cijenu za to.

Lijek protiv dijabetesa Invokana preporučio mi je liječnik. Lijek se pokazao učinkovitim. Došlo je do trajnog smanjenja šećera u krvi. Bilo je nuspojava u obliku malog osipa, ali nakon prilagodbe doze, sve je nestalo. Nedostatak je vrlo visoka cijena. Postoji mnogo pristupačnijih analoga.

Dugo sam bolovao od dijabetesa i odlučio sam se prebaciti na Invokana. Prilično skup alat, ne može ga svatko priuštiti. Nije loše u pogledu učinkovitosti. Zadovoljava mali broj kontraindikacija i nuspojava u usporedbi s drugim lijekovima za dijabetes.

Video materijal o vrstama, simptomima i liječenju šećerne bolesti:

Trošak lijeka u ljekarnama kreće se od 2.000 do 4.900 rubalja. Cijena analoga lijekova je 50-4000 rubalja.

Proizvod se daje samo na recept liječnika.